手足口病是由肠道病中的柯萨奇16病毒引发，而水痘是由水痘病毒引起。
鉴别点1、长“痘痘”的位置不同
手足口病“痘痘”主要出现在口腔黏膜、手和脚部，同时伴随口咽或口腔溃疡症状；但水痘属于全身症状，一般“痘痘”遍布全身，以前后胸、腹背部最多，此外，头皮上、脚底下、手指、手掌都可能出现“痘痘”。
鉴别点2、痘痘不太一样
手足口病的疹子个小且颜色更红些，痒感不明显。在低热的同时，还有流涕、厌食、咽痛、腹痛等全身症状。口腔黏膜上的疱疹，大约1-3mm大小，疱破后即变成浅浅的糜烂、溃疡，灼痛感很明显；手心、足趾背面等易摩擦部位，出现的一般是红色斑丘疹或水疱，从几个至几十个不等。一般为7-10天。
而水痘在发热的同时或是第二天，即可出现米粒大小的红色痘疹，在几小时后，痘疹就变成明亮如水珠的疱疹，个头稍大且皮薄，有痒感。一般病情会持续1—2周。
鉴别点3、伴随症状不同
一般手足口病患儿有咽喉肿痛、因咽痛导致拒食的现象。而水痘患儿没有咽喉肿痛、因咽痛导致拒食的现象。
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